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| 第1章 | 日本におけるCTD-Qについての考え方と要求される記載レベル |
| はじめに |
| 1 | 承認申請書とCTD-Q |
| 2 | CTDモジュール2(品質) |
| 3 | CTD2.3.S 原薬 |
| 3.1 | 【2.3.S.1 一般情報】 |
| 3.2 | 【2.3.S.2 製造】 |
| 3.3 | 【2.3.S.3 特性】 |
| 3.4 | 【2.3.S.4 原薬の管理】 |
| 3.5 | 【2.3.S.5 標準品又は標準物質】 |
| 3.6 | 【2.3.S.6 容器及び施栓系】 |
| 3.7 | 【2.3.S.7 安定性】 |
| 4 | CTD2.3.P 製剤 |
| 4.1 | 【2.3.P.1 製剤及び処方】 |
| 4.2 | 【2.3.P.2 製剤開発の経緯】 |
| 4.3 | 【2.3.P.3 製造】 |
| 4.4 | 【2.3.P.4 添加剤の管理】 |
| 4.5 | 【2.3.P.5 製剤の管理】 |
| 4.6 | 【2.3.P.6 標準品及び標準物質】 |
| 4.7 | 【2.3.P.7 容器及び施栓系】 |
| 4.8 | 【2.3.P.8 安定性】 |
| 4.9 | 【2.3.A その他】 |
| 5 | CTD-QとQbD |
| おわりに |
|
| 第2章 | 欧米のCTD-Qの考え方・記載レベルと日本特有の要求事項・相違 |
| はじめに |
| 1 | 製剤開発戦略の相違 |
| 2 | CTD-Qの求めるもの |
| 2.1 | 記載言語 |
| 2.2 | 製造販売承認申請書 |
| 2.3 | 一部変更承認申請（一変）と軽微変更届 |
| 2.4 | 目標値／設定値 |
| 2.5 | デザインスペース |
| 2.6 | M2とM3 |
| 3 | CTD-Qに記載すべき事項 |
| おわりに |
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| 第3章 | CTD-Q作成における規格及び試験方法のまとめ方と記載事例 |
| はじめに |
| 1 | 規格及び試験方法のまとめ方 |
| 1.1 | 含量規格 |
| 1.2 | 性状 |
| 1.3 | 確認試験 |
| 1.3.1 | 原薬の確認試験(化学合成医薬品) |
| 1.3.2 | 原薬の確認試験(バイオ医薬品) |
| 1.3.3 | 製剤の確認試験 |
| 1.4 | 示性値 |
| 1.5 | 純度試験 |
| 1.5.1 | 用語 |
| 1.5.2 | 類縁物質(化学合成医薬品) |
| 1.5.3 | 類縁物質(バイオ医薬品) |
| 1.5.4 | 製造工程由来不純物(バイオ医薬品) |
| 1.5.5 | 残留溶媒(ICH Q3C) |
| 1.5.6 | 金属不純物(ICH Q3D) |
| 1.6 | 乾燥減量、水分 |
| 1.7 | 製剤試験 |
| 1.7.1 | 製剤均一性試験 |
| 1.7.2 | 注射剤の採取容量試験 |
| 1.7.3 | 溶出試験、崩壊試験 |
| 1.7.4 | 注射剤の不溶性異物検査 |
| 1.7.5 | 注射剤の不溶性微粒子試験 |
| 1.8 | 生化学的試験・微生物学的試験 |
| 1.8.1 | エンドトキシン試験法 |
| 1.8.2 | 無菌試験 |
| 1.8.3 | 微生物限度試験 |
| 1.9 | 定量法 |
| 1.9.1 | 原薬の定量法(化学合成医薬品) |
| 1.9.2 | 原薬の定量法(バイオ医薬品) |
| 1.9.3 | 製剤の定量法 |
| 1.9.4 | 比活性(バイオ医薬品) |
| 2 | 規格設定と精度管理の考え方 |
| 2.1 | 規格設定の考え方 |
| 2.2 | 製造工程能力の把握と精度管理の考え方 |
| 3 | システム適合性 |
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| 第4章 | CTD-Q作成における有効期間・安定性試験の記載範囲と記載事例 |
| 1 | 安定性試験の目的 |
| 2 | 安定性試験の方法 |
| 2.1 | 苛酷試験 |
| 2.2 | 検体のロット選択 |
| 2.3 | 試験項目及び測定方法 |
| 2.4 | 保存条件 |
| 2.4.1 | 原薬の安定性試験 |
| 2.4.1.1 | 一般的な原薬(室温保存の場合) |
| 2.4.1.2 | 冷蔵庫での保存の場合 |
| 2.4.1.3 | 冷凍庫での保存の場合 |
| 2.4.2 | 製剤の安定性試験 |
| 2.4.2.1 | 一般的な製剤(室温保存の場合) |
| 2.4.2.2 | 冷蔵庫での保存の場合 |
| 2.4.2.3 | 冷凍庫での保存の場合 |
| 3 | CTD-Qの安定性の記載方法 |
| 3.1 | 安定性のまとめ及び結論 |
| 3.2 | 承認後の安定性試験計画の作成及び実施 |
| 3.3 | 安定性データ |
| 4 | その他 |
| 4.1 | 用語 |
| 4.2 | ICHガイドライン |
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| 第5章 | 日本特有の要求事項をふまえた「製造方法欄」記載事例〜どの程度詳細に・どこまで記載すべきか〜 |
| はじめに |
| 1 | 重要工程 |
| 2 | 記載順 |
| 3 | 各製造工程 |
| 3.1 | 造粒工程 |
| 3.2 | 混合工程 |
| 3.3 | 打錠工程 |
| 3.4 | コーティング工程 |
| 4 | 工程管理 |
| 4.1 | RTRTに用いる工程試験 |
| 4.2 | 一変/軽微 |
| 4.3 | 試料数 |
| 5 | 別紙・参考資料 |
| おわりに |
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| 第6章 | 原薬・出発物質の記載範囲と記載事例〜ICH Q11が求めるCTD-Qへの記載範囲と記載方法〜 |
| はじめに |
| 1 | ICH Q11が求める原薬製造工程の開発の進め方 |
| 1.1 | 従来の手法(Traditional Approach) |
| 1.2 | より進んだ手法(Enhanced Approach) |
| 2 | 章3.2.S.2.2 製造方法及びプロセス・コントロール(品名、製造業者) |
| 2.1 | 製造方法及びプロセス・コントロール |
| 2.2 | 出発物質及び生物起源材料の選定に関する記載 |
| 2.2.1 | 一般原則 |
| 2.2.1.1 | 合成原薬/化学薬品の出発物質の選定 |
| 2.2.2 | 半合成原薬の出発物質の選定 |
| 2.2.3 | バイオテクノロジー応用原薬/生物起源由来原薬の生物起源材料/出発物質の選定 |
| 2.3 | 出発物質の選定の妥当性の説明の記載 |
| 2.3.1 | 合成原薬の出発物質の妥当性 |
| 2.3.2 | 半合成原薬の出発物質の妥当性 |
| 2.3.3 | バイオテクノロジー応用原薬/生物起源由来原薬の生物起源材料/出発物質の妥当性 |
| 2.4 | デザインスペース |
| 2.5 | 管理戦略 |
| 2.6 | 管理戦略開発の考え方 |
| 2.7 | 管理戦略情報の提示 |
| 3 | 章3.2.S.2.3 原材料の管理(品名・製造業者） |
| 4 | 章3.2.S.2.4 重要工程及び重要中間体の管理(品名・製造業者） |
| 5 | 章3.2.S.2.5 プロセス・バリデーション/プロセス評価(品名、製造業者) |
| 5.1 | プロセス・バリデーション/プロセス評価 |
| 5.2 | バイオテクノロジー応用原薬/生物起源由来原薬の特有な原則 |
| 6 | 章3.2.S.2.6 製造工程の開発の経緯 |
| 6.1 | 製造工程の開発情報 |
| 6.2 | 重要品質特性(CQAs)のリスト作成とその特定の理由 |
| 6.3 | デザインスペース設定根拠となる製造工程の開発研究の要約 |
| 6.4 | 管理戦略に関連する変更の簡潔な説明 |
| 6.5 | 詳細説明 |
| 6.6 | 製造工程の開発履歴 |
| 6.7 | 製造工程の開発研究 |
| 6.8 | バイオテクノロジー応用原薬/生物起源由来原薬 |
| 7 | 参考事例 |
| おわりに |
|
| 第7章 | CTD-Q作成における不純物の記載内容と記載事例 |
| はじめに |
| 1 | 不純物の分類（化学医薬品の場合） |
| 1.1 | 原薬 |
| 1.2 | 製剤 |
| 2 | セクションごとの記載内容と事例 |
| 2.1 | 原薬（S.3.2 不純物） |
| 2.1.1 | 有機不純物 |
| 2.1.2 | 残留溶媒 |
| 2.1.3 | 元素不純物 |
| 2.2 | 製剤（P.5.5 不純物の特性） |
| 2.2.1 | 類縁物質 |
| 2.2.2 | 残留溶媒 |
| 2.2.3 | 元素不純物（製剤アプローチの場合） |
| おわりに |
|
| 第8章 | 日局規定外品への対応を含めた添加剤の記載範囲・記載事例 |
| はじめに |
| 1 | 承認申請書での「適量」、「微量」の記載 |
| 1.1 | 適量 |
| 1.2 | 微量 |
| 2 | CTDでの添加剤に関する情報の記載について |
| 2.1 | M1への記載情報 |
| 2.2 | M2、M3への記載情報 |
| 3 | 新規添加剤及び公定書未収載の添加剤 |
| 4 | プレミックス添加剤について |
| 5 | 特定の条件下において使用が認められた添加剤 |
| おわりに |
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| 第9章 | 効率的/計画的な海外導入品の日本申請に向けたCTD作成 |
| はじめに |
| 1 | 各CMCパートでのCTD、申請資料への対応 |
| 1.1 | 原薬 |
| 1.1.1 | MF |
| 1.1.2 | 製造販売承認申請書（申請書） |
| 1.1.3 | CTD |
| 1.2 | 製剤 |
| 1.2.1 | 申請書 |
| 1.2.2 | CTD |
| 1.3 | 添加剤（原材料） |
| 1.3.1 | 申請書 |
| 1.3.2 | CTD |
| 1.3.3 | 日本薬局方（JP）、日本の公定書適合性 |
| 1.3.4 | 新規添加剤 |
| 1.4 | その他申請関連での対応 |
| 1.4.1 | ヒト又は動物起源への対応 |
| 1.4.2 | 外国製造業者認定 |
| 1.4.3 | 照会事項、適合性（書面）調査 |
| 1.4.4 | GMP適合性調査 |
| 2 | 導入元、導入先での対応 |
| 2.1 | 作成する申請資料 |
| 2.1.1 | 申請書 |
| 2.1.2 | MF |
| 2.1.3 | CTD |
| 2.1.3.1 | M2項 |
| 2.1.3.2 | M3項 |
| 2.1.3.3 | A項 |
| 2.2 | 導入形態 |
| 2.3 | 導入時期 |
| 2.3.1 | Phase1（P1）以前 |
| 2.3.2 | Phase1以降〜Phase3（P3）まで |
| 2.3.3 | P3以降〜申請まで |
| 2.4 | 作業分担 |
| 2.4.1 | 導入元 |
| 2.4.2 | 導入先 |
| 3 | 管理体制構築への対応 |
| 3.1 | 導入先（自社内） |
| 3.2 | 導入元 |
| 3.3 | 導入元による委託先がある場合 |
| 3.4 | その他 |
| 4 | 進捗への対応 |
| 4.1 | 会議体 |
| 4.2 | 通信 |
| 4.3 | 調査 |
| 4.3.1 | Due Diligence（DD） |
| 4.3.2 | 書面での対応 |
| 4.3.3 | 調査での対応 |
| 4.3.4 | その他 |
| おわりに |
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| 第10章 | CTD-Qにおける規制当局の照会事項例と回答例 |
| はじめに |
| 1 | 審査報告書 |
| 1.1 | 全体の構成 |
| 1.2 | 「品質に関する資料」の構成 |
| 2 | CTD |
| 2.1 | 構成 |
| 3 | PMDAにおける照会事項 |
| 3.1 | 照会事項として多く発出されている項目 |
| 3.2 | 照会事項例と回答例 |
| 3.2.1 | 製造方法に関連する照会事項例及び回答例 |
| 3.2.2 | 規格及び試験方法に関連する照会事項例及び回答例 |
| 3.2.3 | 安定性に関連する照会事項例及び回答例 |
| おわりに |
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