日本での医薬品の国際共同治験の件数増加と共に、海外の規制当局による査察の件数も増加している。特にFood and Drug Administration USA（米国食品医薬品局）及びEuropean Medicinal Agency（欧州医薬庁）の査察は、ほぼ毎年実施されている。しかし、日本は欧米に比べても、アジア諸国（中国、韓国）に比べても海外の規制当局による査察経験数が少ない状況である。また、日本で国際共同治験を実施している製薬企業の数も多くないため、海外の規制当局の査察を直接経験している治験依頼者及び実施医療機関の関係者は、より限定されているのが実情だと思う。
筆者の経験談であるが、約10 数年前にスイス本社の方針により、治験の国際化（いわゆる、国際共同治験）を加速することになり、ご多聞にもれずに日本法人も国際共同治験の一員として、医薬品の国際開発に参加することになった（3 極同時開発）。当時は、とりあえず、本社が作成した標準業務手順書（Standard Operating Procedure）並びにICH‐GCP及びFDA のガイドラインなどを読むことで精一杯であり、
内容を十分理解していたかと聞かれたら、今を思えば、答えは“いいえ”である。
しかし、時間の経過と共に国際共同治験の経験を積み重ね、また、会社のグローバルメンバーから色々な情報が得られるようになった結果、SOP の業務内容並びにその手順の背景・根拠となっている規制要件（例えば、ICH‐GCP、CFR part 54、EU Clinical Trial Directive 2001/20/EC）が理解できた。このような経験を経て、「国際共同治験とは」、「ICH‐GCP とGCP 省令4)の違いとは」、「モニターの役割・責務とは」及び「治験責任医師の役割・責務とは」なども理解できた。
このことから、欧米の治験業務の実施方法と日本の治験業務の実施方法が異なる主な原因の一つは、文化や習慣或いは医療環境ではなく、“規制要件の解釈”と“その運用方法”であることが分かった。言い換えると、日本は、日米EU の3 極で合意したICH‐GCP に基づき治験を実施することよりも、むしろ、日本の医療機関の実情を考慮しすぎたことにより運用された独自の治験実施方法である。
基本的には、国際共同治験に従事する治験依頼者、実施医療機関の関係者及びその他の治験関係者は、先ず、国際的な規定・規準（ICH‐GCP、ICH‐E2A 及びALCOA（CCEA）など）を理解した上で、各自の役割・責務に基づいて治験業務を実施する必要がある。
そして、実務的な点より、独）医薬品医療機器総合機構(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)をはじめとして、海外の規制当局（特にFDA/EMA）の査察方針/方法を学ぶことは、有益だと思う。
| |
| はじめに |
| 本書籍の発刊理由・構成(編集方針) |
|
| 1 | 基本用語とその定義並びに解釈 |
| 1.1 | 国際共同治験 |
| 1.2 | 国際共同治験とICH‐GCPの関係 |
| 1.3 | モニタリングの目的 |
| 1.4 | モニタリング |
| 1.5 | 治験責任医師/治験分担医師とInvestigator/Subinvestigator |
| 1.6 | 実施医療機関(Investigator)：治験関連の手順書(SOP)並びに定型書式 |
|
| 2 | モニタリング活動の構成 |
|
| 3 | 治験責任医師/実施医療機関の候補選定（Pre-trial Monitoring Visit/Site Selection Visit） |
| 3.1 | 実施医療機関の選定調査内容 |
| 3.2 | FDA Debarment ListとDisqualified List |
| 3.3 | Confidentiality Agreemen（秘密保持に関する合意） |
| 3.4 | 実施医療機関のインフラストラクチャー |
| 3.5 | 臨床検査等の精度管理 |
| 3.5.1 | 臨床検査等の測定機関 |
| 3.5.2 | 確認すべき検査範囲 |
| 3.6 | 治験審査委員会/IRB/IECの審査資料 |
| 3.6.1 | 被験者に渡す文書類 |
| 3.6.2 | 症例報告書の見本 |
| 3.7 | 履歴書 |
| 3.8 | 英訳の履歴書の必要性 |
|
| 4 | 治験開始前 |
| 4.1 | 治験の説明 |
| 4.1.1 | 世界規模での説明会（いわゆる（Global）Investigator Meeting） |
| 4.1.2 | 実施医療機関での説明会 |
| 4.2 | GCPトレーニング |
| 4.3 | 説明会の記録（議事録/モニタリング報告書等）の保存 |
| 4.4 | 治験関連業務の分担リスト |
| 4.4.1 | 業務分担管理リストの記載事項 |
| 4.4.2 | 「欧米型業務分担管理リスト」の利用価値 |
| 4.4.2.1 | 治験関連記録類の確認リスト |
| 4.4.2.2 | 治験関連業務の担当期間 |
| 4.4.2.3 | 署名・印影管理リスト |
| 4.5 | Financial Disclosure by Clinical Investigators（財務情報の開示） |
| 4.5.1 | Definition of Clinical Investigator）から抜粋 |
| 4.5.2 | “Due Diligence”とは）から抜粋 |
| 4.5.3 | 治験終了の定義 |
| 4.5.4 | 「財務情報の開示証」の提出回数/更新頻度 |
| 4.6 | Form FDA1572(Statement of Investigator) |
| 4.6.1 | Form1572の趣旨 |
| 4.6.2 | Form1572提出の必要性 |
| 4.6.3 | Form1572「9.COMMITMENTS」の記載内容 |
| 4.7 | FDAが要求する書類（変更時の対応） |
| 4.8 | Monitoring Visit Log/Site Visit Log（モニターの実施医療機関の訪問の証） |
|
| 5 | 治験実施中 |
| 5.1 | トレーニング/研修（含：治験の説明会） |
| 5.1.1 | トレーニングの重要性 |
| 5.1.2 | トレーニング記録(Training Log)の重要性 |
| 5.1.3 | トレーニング/Training Log に対する規制当局の考え |
| 5.1.4 | Training LogとDelegation Log |
| 5.2 | 電子システムの三文字アルファベット |
| 5.2.1 | EDC |
| 5.2.2 | IRT |
| 5.2.3 | ePRO |
| 5.3 | 電子症例報告書の留意事項 |
| 5.4 | 治験薬 |
| 5.4.1 | 治験薬の取扱いに関する説明 |
| 5.5 | 治験費用の支払い方法 |
| 5.6 | 適格な被験者の組み入れ |
| 5.7 | インフォームド・コンセント/Informed Consent |
| 5.7.1 | 同意取得に関する記録の残し方 |
| 5.8 | 安全性情報等 |
| 5.8.1 | “誰が”、実施医療機関に安全性情報を通知するのか？ |
| 5.8.2 | 実施医療機関（治験責任医師）は、治験依頼者の“誰に”安全性情報を報告するのか？ |
| 5.8.3 | 安全性情報関連業務に係るモニターの役割・責務とは？ |
| 5.8.4 | 重篤な副作用：報告期限と未知・既知の判断基準 |
| 5.8.4.1 | 規制当局への報告期限 |
| 5.8.4.2 | 未知・既知の判断基準 |
| 5.8.5 | 「重篤な有害事象」を知り得た場合の報告期限 |
| 5.9 | 原資料の特定 |
| 5.10 | Correspondenceと「重要な事項」 |
| 5.10.1 | 「重要な事項に関する記録等」の保存 |
| 5.10.2 | Correspondenceの問題点 |
| 5.10.2.1 | 治験関連記録類一覧 |
| 5.10.2.2 | 「重要な事項」の定義 |
| 5.10.2.3 | 規制要件によるタイムラグ |
| 5.11 | Follow-up letter |
|
| 6 | 治験終了（中止・中断）時 |
| 6.1 | Close-Out Meeting（治験終了時の会議） |
| 6.1.1 | Financial Disclosure |
| 6.1.2 | 症例報告書（写し）の保存 |
| 6.1.2.1 | 紙の症例報告書の場合 |
| 6.1.2.2 | 電子症例報告書の場合 |
| 6.1.3 | 治験の結果公表に関するポリシー |
| 6.1.4 | 治験関連記録類の保管 |
| 6.1.5 | 規制当局による調査/査察実施の連絡 |
| 6.1.6 | 安全性情報（重篤な有害事象）の報告及びフォローアップ |
| 6.2 | Close-Out Letter |
| 6.3 | 治験関連記録類の管理 |
| 6.3.1 | 保存期間 |
| 6.3.1.1 | 実施医療機関（Investigator）の場合 |
| 6.3.1.2 | 治験審査委員の場合 |
| 6.3.2 | 保存場所 |
| 6.3.3 | 保存方法 |
| 6.3.4 | ファイリング方法 |
| 6.3.4.1 | 標準的なファイリング |
| 6.3.4.2 | 分散した治験関連記録類のファイリング方法 |
| 6.3.4.3 | EMA査察官から見た「適切なファイル構成」とは |
|
| 7 | 規制当局による調査/査察 |
| 7.1 | FDA及びEMA査察の特徴 |
| 7.2 | 3極（PMDA/FDA/EMA）の調査/査察結果の評価分類 |
|
| 8 | 英語のモニタリング報告書作成時のポイント |
| 8.1 | モニタリング報告書作成時のポイント |
| 8.1.1 | 規制要件（GCP）の観点から |
| 8.1.2 | 他の治験関連文書との整合性の観点から |
| 8.1.3 | ビジネス文書の観点から |
| 8.2 | 英語のモニタリング報告書作成時のポイント |
| 8.3 | まとめ |
| おわりに |
