Trial Master File（TMF）に関するICH-GCPガイドラインとJ-GCPの比較から、日本・米国・欧州・英国の規制当局によるTMF/eTMFに関する具体的な指摘事例から、システムベンダーの選定時における留意点、具体的なCSV・変更管理の対応、また、旧システムからのデータ移行とデータインテグリティ対応について解説。
■当局が要求するTMFマネジメントとInspection readiness
■ICH GCP/J-GCPでの定義・QC基準とポイント
■紙媒体の保管/電子化移行/廃棄プロセス
■TMF/eTMFでのデータインテグリティ/ALCOA対応
■規制当局（日・英・欧・米）による指摘事例と対策
■医療機関のCSV対応とeTMF導入状況
■eTMFでのマッピング/トラッキング方法
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| 第1章 | 臨床試験におけるTMF/eTMFに関するICH-GCPとJ-GCPの比較 |
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| はじめに | |
| 1. | Trial Master Fileとは |
| 1.1 | ICH-GCPガイドライン |
| 1.2 | J-GCP
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| 1.3 | ICH-GCPガイドラインとJ-GCPの比較 |
| 2. | eTMF使用時のCertified Copy作成後のオリジナル文書の取り扱い |
| 2.1 | ICH-GCPガイドライン |
| 2.2 | J-GCP |
| 2.3 | Certified Copyをオリジナル文書として取り扱う方法 |
| 3. | 資料保管期間 |
| 3.1 | ICH-GCPガイドライン |
| 3.1.1 | 治験審査委員会（IRB/IEC） |
| 3.1.2 | 治験責任医師/研究責任者（Investigator） |
| 3.1.3 | 治験依頼者（Sponsor） |
| 3.2 | J-GCP
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| 3.2.1 | 治験審査委員会（IRB/IEC） |
| 3.2.2 | 治験責任医師/研究責任者（Investigator）：J-GCPでは実施医療機関 |
| 3.2.3 | 治験依頼者（Sponsor） |
| 4. | ALCOA |
| 4.1 | ICH-GCPガイドライン |
| 4.2 | J-GCPガイダンス |
| 4.3 | ALCOAの原則 |
| おわりに | |
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| 第2章 | TMF/eTMFに関する規制当局の指摘事例と対策 |
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| はじめに | |
| 1. | TMF/eTMFとは |
| 2. | TMF/eTMFに関する規制とガイドライン |
| 2.1 | ICH-GCPにおけるTMF関連記載 |
| 2.2 | 欧州における規制・ガイドライン |
| 2.3 | 英国におけるガイドライン等 |
| 2.4 | 米国における状況 |
| 2.5 | 日本における状況 |
| 3. | TMF/eTMFに対する指摘・指導の例 |
| 3.1 | 海外における指摘の例 |
| 3.2 | 国内における指摘・指導の例 |
| 4. | これからのTMF管理において重視されるポイント |
| 5. | eTMF利用に際しての留意事項 |
| まとめ | |
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| 第3章 | 治験関連文書の電子的管理に関する規制要件とeTMFシステム使用下における紙媒体の取り扱い |
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| はじめに | |
| 1. | 治験関連文書の電子的管理に関する規制要件 |
| 1.1 | 電子署名法 |
| 1.2 | e-文書法 |
| 1.3 | 厚生労働省令第44号 |
| 1.4 | ER/ES通知・指針 |
| 1.5 | 21 CFR Part11 |
| 2. | TMFの管理における紙媒体の取り扱い |
| 2.1 | certified copyの定義 |
| 2.2 | EMA TMF Guideline |
| 2.3 | 紙媒体の管理の現状 |
| 3. | 紙媒体廃棄のためのプロセス |
| 3.1 | プロジェクトチームのセットアップと方針決定 |
| 3.2 | リスクアセスメント |
| 3.3 | 手順書作成 |
| 3.3.1 | 廃棄可能な文書の対象 |
| 3.3.2 | スキャンデータの作成方法 |
| 3.3.3 | システムへの登録方法 |
| 3.3.4 | QCの基準 |
| 3.3.5 | QCのプロセス |
| 3.3.6 | 廃棄の時期と方法、廃棄の記録 |
| 3.4 | プロセスのモニタリング |
| 3.5 | トレーニング |
| 4. | 紙媒体の削減に向けた今後の取り組み |
| おわりに | |
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| 第4章 | 保管書類の信頼性保証の方法 |
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| はじめに | |
| 1. | 保管文書の信頼性保証の基準 |
| 1.1 | ALCOAとは |
| 1.2 | ALCOAの適応範囲 |
| 1.3 | Inspection Readiness |
| 1.4 | Inspection Readinessの必要性 |
| 2. | 必要時に閲覧できる状態の維持 |
| 2.1 | 判読性（Legible）の確保 |
| 2.2 | 見読性（Readability）の確保 |
| 2.3 | アクセス性の確保 |
| 2.4 | 保存性の確保 |
| 2.5 | 検索性の確保 |
| 3. | 保存された書類の信頼性 |
| 3.1 | 属性（Attribute） |
| 3.2 | 変更管理（監査証跡） |
| 3.3 | 資料管理履歴 |
| 3.4 | 資料格納の期限 |
| 3.5 | 完全性（Complete）の確認 |
| 3.6 | システムの連動性 |
| 3.7 | 原本保証 |
| 4. | 保証付き複写（Certified copy） |
| 4.1 | 保証付き複写（Certified copy）の定義 |
| 4.2 | 紙媒体の保証付き複写（Certified copy）の示し方 |
| 4.3 | 電子媒体の保証付き複写の示し方 |
| 5. | 盲検性の維持
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| 6. | 個人情報 |
| おわりに | |
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| 第5章 | 書面（紙）からの電磁化移行時の信頼性確保の考え方と対応 |
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| はじめに | |
| 1. | 紙媒体を電磁化し保管する際の留意点 |
| 1.1 | スキャンした文書は原資料となりうるか |
| 1.2 | スキャン資料のQCのポイント |
| 1.3 | スキャンをした後の原本廃棄 |
| 2. | 紙媒体から電子媒体に資料を切り替える際の留意点 |
| おわりに
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| 第6章 | eTMF実装にむけたSOP作成の留意点 |
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| はじめに | |
| 1. | SOPの作成 |
| 1.1 | 標準的なSOPの作成 |
| 1.2 | SOPに記載する事項 |
| 1.3 | eTMFシステムを利用する場合のSOP |
| 1.4 | 紙原本をスキャンする場合のSOP |
| 2. | eTMFシステム運用手順書の作成 |
| 2.1 | 利用範囲の検討 |
| 2.2 | 保管場所についての検討 |
| 2.3 | メタデータについての検討 |
| 3. | eTMFの品質管理 |
| 3.1 | 保管場所の確認（事例） |
| 3.2 | 適切な時期に漏れなく保管されているかの確認 |
| 3.3 | 実施医療機関ごとに必要な文書が適切な時期に保管されているかの確認 |
| 4. | 試験ごとの手順書の作成 |
| 4.1 | 試験ごとの手順書に記載する事項 |
| 4.2 | eTMFシステム利用時の留意点 |
| おわりに | |
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| 第7章 | eTMFでのマッピングの留意点 |
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| はじめに | |
| 1. | マッピング |
| 1.1 | マッピングとは |
| 1.2 | マッピングにおける欧米との違い |
| 1.3 | TMF Reference Model［TMF Reference Model Steering Committee］ |
| 1.3.1 | TMF Reference Modelとは |
| 1.3.2 | TMF Reference Modelのバージョン |
| 1.3.3 | TMF Reference Modelの構成 |
| 1.4 | マッピング作業の進め方 |
| 1.4.1 | 治験で発生する資料のリストアップ |
| 1.4.2 | 具体的なマッピング |
| （1）02.01.02 Protocolと02.01.04 Protocol Amendment | |
| （2）03.01.01 Submissionと03.03.03 Regulatory Notification of Trial Termination | |
| （3） 03.04.01 Relevant Communications，03.04.02 Tracking information， | |
| 03.04.03 Meeting Material | |
| （4） 04.01.02 IRB or IEC Approvalと04.01.03 IRB or IEC Composition | |
| （5） 04.03.02 IRB or IEC Progress Report | |
| （6） 04.03.01 Notification to IRB or IEC of Safety Informationと | |
| 05.04.09 Notification to Investigators of Safety Information | |
| （7） 05.02.04 Principal Investigator Curriculum Vitaeと | |
| 05.02.05 Sub-Investigator Curriculum Vitae | |
| （8） 05.02.18 Site Signature Sheet | |
| （9） 05.02.20 Coordinating Investigator Documentation | |
| （10） 05.04.04 Visit Log | |
| （11） 05.04.06 Protocol Deviations | |
| （12） 08.01.04 Normal Ranges | |
| （13） 09.02.03 Contractual Agreement | |
| （14） モニタリング報告書 | |
| 1.4.3 | eTMFシステム利用上で考慮すべき事項 |
| （1） マルチインデックスの活用 | |
| （2） 文書作成手順との整合性 | |
| （3） マイルストーン管理との整合性 | |
| （4） データ形式等 | |
| 1.5 | 逆マッピングリスト |
| おわりに | |
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| 第8章 | TMFを使いこなすために〜Essential Documentsやe-mailに求める考え方〜 |
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| はじめに | |
| 1. | TMFとは |
| 1.1 | EMAがTMFに求める要件 |
| 1.2 | TMFとはどういうものであればよいか |
| 2. | TMFの構造と内容 |
| 2.1 | 依頼者と治験実施医療機関のTMF |
| 2.2 | CRO |
| 2.3 | 治験責任医師/治験実施医療機関から委託された第三者 |
| 2.4 | TMF構造 |
| 2.5 | TMFの内容 |
| 2.5.1 | Essential Documents |
| 2.5.2 | Superseded documents |
| 2.5.3 | Correspondence |
| 2.5.4 | 保管する文書，記録や電子ファイルにおけるTMFへの保管に関する同時性 |
| 3. | TMFのセキュリティと管理 |
| 3.1 | TMFへのアクセス |
| 3.1.1 | TMFの保管エリア |
| 3.1.2 | 治験依頼者/CROのeTMF |
| 3.1.3 | 治験責任医師のISF |
| 3.2 | TMFの品質 |
| 4. | スキャニングもしくは他のメディアへの転送 |
| 4.1 | Certified Copies |
| 4.2 | Other Copies |
| 4.3 | スキャニングもしくは他のメディアへの移行 |
| 4.4 | デジタル化や移行プロセスのバリデーション |
| 4.5 | デジタル化や移行後のオリジナル文書の廃棄 |
| 5. | TMFのArchivingとRetention |
| 5.1 | 治験依頼者TMFのアーカイビング |
| 5.2 | 治験責任医師/治験実施医療機関のISFのアーカイビング |
| 5.3 | TMFの保存期限 |
| 5.4 | アーカイビング、保管及び変更時の所有者や責任者の役割 |
| 6. | 臨床試験におけるe-mailコミュニケーションはどのようにマネジメントすればよいか |
| 6.1 | TMF Reference ModelというDrug Information Association（DIA）のDocument and Records |
| 6.2 | 電子メールのファイル作成 |
| 6.2.1 | e-mailの形式 |
| 6.2.2 | 保存場所、分類 |
| 6.2.3 | ファイリングの責任 |
| 6.2.4 | eTMFメールボックスの使用 |
| 6.2.5 | e-mailの件名 |
| 6.2.6 | e-mailへの添付物 |
| 6.2.7 | 埋め込まれたリンク |
| 6.2.8 | e-mailの主題となる事項の変更 |
| 6.2.9 | e-mailの定期レビュー |
| 6.2.10 | 非盲検情報を含んだコミュニケーション |
| 6.2.11 | 一般データ保護規則（General Data Protection Regulation：GDPR）対応 |
| 6.2.12 | 文書日付 |
| 6.2.13 | 保管 |
| 7. | TMFそのもの、TMFに保管・保存する文書・記録に求められる本質とは |
| 7.1 | TMFそのものに期待される本質とは |
| 7.2 | TMFに保管・保存する文書・記録に期待される本質とは |
| 7.3 | TMFをシステムと位置付けた場合にその機能に期待される本質とは |
| おわりに | |
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| 第9章 | 電磁化システムベンダー選定時の留意点とCSV・変更管理対応 |
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| はじめに | |
| 1. | システムベンダーの評価/監査 |
| 1.1 | ベンダーの種類 |
| 1.2 | ベンダー評価/監査の方法 |
| 1.2.1 | 資料の評価 |
| 1.2.2 | 質問票による調査 |
| 1.2.3 | 訪問監査による調査 |
| 1.2.4 | 定期的な評価/監査 |
| 1.3 | クラウドサービスベンダーの評価/監査 |
| 1.4 | システムベンダーとの契約 |
| 1.4.1 | GCP規制下であることの明記 |
| 1.4.2 | 業務の分担 |
| 1.4.3 | 必須文書の認識 |
| 1.4.4 | 事業継続性 |
| 1.4.5 | 監査・査察の受入 |
| 1.4.6 | 違反の通知 |
| 1.4.7 | セキュリティ条項 |
| 1.4.8 | サービスレベルの合意 |
| 1.5 | 外部委託を説明するための資料 |
| 2. | CSVとは |
| 2.1 | CSVの定義 |
| 2.2 | CSVの詳細要件 |
| 2.3 | CSVに関する規制・ガイドライン |
| 2.4 | コンピュータシステムの信頼性保証 |
| 3. | 導入/開発フェーズ |
| 3.1 | 初期リスクの評価 |
| 3.2 | バリデーション方針策定 |
| 3.3 | 要求事項のまとめ |
| 3.3.1 | ユーザー要求仕様書 |
| 3.3.2 | 規制要件への対応 |
| 3.3.3 | 必須文書保管業務の要求事項 |
| 3.4 | 検証 |
| 3.4.1 | 検証/適格性評価/テスト |
| 3.4.2 | テストの観点 |
| 3.4.3 | テストの準備 |
| 3.4.4 | テストの実施 |
| 3.5 | 運用への切り替え |
| 4. | 運用フェーズ |
| 4.1 | 変更管理 |
| 4.2 | アクセス管理 |
| 4.3 | 必須文書の保管 |
| 4.3.1 | 電磁的記録の複写・転送 |
| 4.3.2 | 動的な状態での保管 |
| 4.3.3 | 電磁的記録媒体の管理 |
| 4.4 | 定期レビュー |
| 4.4.1 | システム運用状況の確認 |
| 4.4.2 | 監査証跡のレビュー |
| 4.4.3 | eTMFの継続性の確認 |
| おわりに | |
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| 第10章 | 旧システムからのデータ移行とデータインテグリティ対応 |
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| はじめに | |
| 1. | データ移行の概略 |
| 2. | データ移行方針の決定 |
| 2.1 | 対象の試験 |
| 2.2 | 対象の文書 |
| 2.3 | 対象のメタデータ |
| 3. | データ移行計画の立案 |
| 4. | データ移行の実施 |
| 4.1 | データマッピング表の定義 |
| 4.2 | 旧システムからのデータ抽出 |
| 4.3 | データマッピング表の作成 |
| 4.4 | 移行ツールによるデータ移行 |
| 4.5 | 手作業によるデータ移行 |
| 5. | データ移行実施後のデータ確認 |
| 6. | 旧システムのデータのアーカイブ |
| おわりに | |
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| 第11章 | コスト・スピードを意識したeTMFを利用したトラッキング方法 |
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| はじめに | |
| 1. | TMFとは |
| 2. | 品質とは |
| 3. | GCPにおける品質マネジメント |
| 4. | 治験で必要な手続き |
| 4.1 | 必須文書における品質管理 |
| 4.2 | 2種類の必須文書 |
| 5. | 実施医療機関との必須文書のやり取り（手続き）と文書の点検 |
| 6. | 治験手続きの電子化 |
| 6.1 | GCP上の定義 |
| 6.2 | 紙による手続き上の課題 |
| 6.2.1 | 保管場所 |
| 6.2.2 | 文書の確認場所 |
| 6.3 | モニターによるQC点検 |
| 6.4 | 紙/電子媒体を取り扱う際の問題事例 |
| 7. | データ・インテグリティ |
| 7.1 | 紙データと電子化データの違い |
| 8. | リスクに基づく品質マネジメント |
| 9. | 実施医療機関（現場）との上手な業務連携方法とモニターの役割 |
| 10. | eTMFを活用した実施医療機関に対するGCP遵守状況のモニタリング |
| 11. | Inspection readinessの考え方 |
| まとめ | |
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| 第12章 | 治験実施医療機関の観点から電磁的記録の活用に向けた現状と課題〜規制当局等への対応準備を踏まえて〜 |
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| はじめに | |
| 1. | 規制当局の考え方とEvidence管理 |
| 1.1 | 治験実施医療機関が求めるeTMF |
| 1.2 | ITシステムに求めるデータインテグリティの考え方 |
| 1.3 | ITシステムに求める要件 |
| 1.3.1 | データインテグリティに対するeSRAを用いた評価 |
| 2. | 治験実施医療機関におけるeTMFの現状 |
| 2.1 | 治験実施医療機関・治験審査委員会業務の電子化 |
| 2.2 | 電磁化への取組み |
| 2.3 | 医療機関のCSV対応とeTMF導入状況調査結果 |
| 2.3.1 | 調査項目 |
| 2.3.2 | 調査方法と結果 |
| 2.4 | 治験実施医療機関の電磁化導入数 |
| 2.5 | 規制当局の監査事例 |
| 2.6 | 治験実施医療機関の課題 |
| 2.7 | 電磁化における社会的共通資本への提言 |
| おわりに | |
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